肥大细胞增多性疾病治疗：克拉屈滨的利与弊

来自哈佛医学院的 Barete 等另据了 68 同上细胞会因子增高病症，亦同统设计克拉屈滨的安全普遍性与有效普遍性，并判别了以往有关克拉屈滨治疗法细胞会因子增高病症研究结果，于最近刊出在 BLOOD 上。

克拉屈滨（2-钠脱氧腺苷）是一种氧化物的嘌呤核酸类似物，它的活普遍性代谢衍生物—2-钠脱氧腺苷-5』-三磷酸盐在蛋白质聚集，导致细胞会代谢的摧毁（连在一起 DNA，抑制 DNA 的合成和修复），造成细胞会衰老。

由于克拉屈滨对分裂间期则有的细胞会也可发挥，因此是一种治疗法细胞会因子增高病症（普遍性细胞会因子处于有丝分裂率常很低）理想解毒物。但也须剔除首当其冲普遍性及罕见类型式细胞会因子增高病症。

克拉屈滨的这一特普遍性，值得注意也可惹来细胞会毒普遍性抑制作用如 T 细胞会和 B 细胞会增大、糖皮质激素、机会病毒及恶性肿肉瘤抑制，也可能会继发恶普遍性，但缺乏断定的证据。

克拉屈滨作为首当其冲普遍性细胞会因子增高病症（首当其冲普遍性亦同统普遍性细胞会因子增高病症、亦同统普遍性细胞会因子增生病症伴克隆普遍性非细胞会因子亦同的血液病、细胞会因子脑癌）的细胞会杀伤剂已被表明，常反对它作为这类疾病的预备队治疗法提议。

由于克拉屈滨的抑制作用功能不涉及抑制嘧啶还原酶活普遍性抑制作用，故它的细胞会衰老抑制作用不受细胞会因子增高病症患者之前罕见的 D816V KIT 基因型（该基因型已表明对伊马替尼耐解毒）的不良影响。目以前，可选用的嘧啶还原酶解毒物对伴 KIT D816V1 基因型的细胞会因子增高病症并很难显示出微小的减灭效应。

选用克拉屈滨治疗法亦同统普遍性细胞会因子增高病症的关键在于折中利与弊的平均值。在预期生存期短的首当其冲普遍性亦同统普遍性细胞会因子增高病症患者之前，这一要求很很难已达成，利大于弊。

然而，惰普遍性细胞会因子增高病症患者，大多数的预期生存期限与年龄组特别，较少会实质性为首当其冲普遍性细胞会因子增高病症（目以前估计~3%）。因此，惰普遍性亦同统普遍性细胞会因子增高病症（ISM）亦同统设计克拉屈滨的利与弊，不仅要慎重考虑实质性为首当其冲普遍性的可能性，值得注意要审计患者的全身状态。

细胞会因子增高病症的细胞会因子常无罪释放细胞会真空导致患者脸色潮红、炎症、头部绞痛、白痴、呕吐、腹泻、心动过速、低血压，这些可能会是失眠或失眠以前病患者事件频发的可能会。

一些患者之前可见截肢普遍性疲劳和骨骼肌疼痛，但尚不清楚这两个病患者是否是与细胞会因子真空无罪释放有关。大约 80% 的亦同统普遍性细胞会因子增高病症患者消失色素普遍性荨麻疹、躯干与四肢持续普遍性色素沉着。

由于细胞会因子增高病症患者很难明确的治疗法提议，以上这些病患者治疗法多选用抗真空无罪释放解毒物，如 H1 和 H2 抗拮抗剂解毒物、抗白三烯解毒物、色甘酸、抗生素、肾上腺素。

大多数患者经过抗真空无罪释放治疗法后，上述病患者可缓解。但一些患者仍不缓解，须要进一步审计治疗法提议的选择。经过认真的慎重考虑和确实的审计必先，这部分患者可能会成为克拉屈滨治疗法的简便并不一定，但不建言亦同统设计于仅斜视面部的患者。

目以前，Barete 等的研究之前，之则有 32 同上首当其冲普遍性亦同统普遍性细胞会因子增高病症、28 同上 ISM、2 同上漏出型式 ISM 和 6 同上面部型式细胞会因子增高病症。然而，对于 6 同上不能剔除亦同统普遍性细胞会因子增高病症面部型式患者长期存在疑虑，因为之前很少见仅斜视面部的案同上。虽然它是目以前较大的一项关于克拉屈滨治疗法惰普遍性或漏出型式细胞会因子增高病症的研究，但并不是第一个另据特别的治疗法提议。

Tefferi 等第一次另据了 1 同上伴反复失眠发作的 ISM 患者给予克拉屈滨治疗法，用解毒后缓解。Kluin-Nelemans 等也另据了 10 同上患者给予克拉屈滨，其之前 3 同上为难治普遍性惰普遍性亦同统普遍性细胞会因子增高病症。Wimazal 等另据了 2 同上增生致命普遍性过敏普遍性反应的漏出型式细胞会因子增高病症患者，克拉屈滨发挥了更进一步的抑制作用。

梅奥托儿所另据了 10 同上 ISM 患者，克拉屈滨的总反应率为 56%。无聊地是，所有另据之前均表明克拉屈滨可微小过重色素普遍性荨麻疹导致的面部妨碍。

克拉屈滨惹来的糖皮质激素和恶性肿肉瘤抑制抑制作用是解毒物亦同统设计主要关心的关键问题，目以前 Barete 的研究另据之前有 47% 的患者频发 3 或 4 级阴普遍性红细胞会增大病症，82% 患者延长淋巴细胞会增大时间段，其之前有一同上惰普遍性细胞会因子增高病症患者给予克拉屈滨治疗法后，惹来胰腺炎反复发作，须造血造血会移植治疗法。

22% 的患者并发病毒，1 同上患者临死前于病毒普遍性全身性。观察期见 2 同上患者继发实体肉瘤。ISM 患者很难实质性为首当其冲普遍性细胞会因子增高病症。

克拉屈滨可借病患者提高的抑制作用功能还须进一步表明。尽管克拉屈滨可增大类多聚水平及恶性肿肉瘤细胞会因子增生，但它并很难可借完全缓解。鉴于细胞会因子数量与细胞会因子活普遍性特别普遍性小，可能会长期存在其它功能种系统可借病患者提高。

克拉屈滨最佳的给解毒剂量、种系统（IV、皮下或口服）及建立联系治疗法的意义（如建立联系嘧啶还原酶解毒物）须进一步临床试验表明。

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编辑： 赵春丽