NEJM：托西利珠单抗不能非常大改善重症COVID-19病情

大约15％的Covid-19低血压病征与低生还率系统性，并给低血压监护室（ICU）透过机械设计支架和其他低阶形式的生命支持带来尤其负担。正如在中会东呼吸遗传性和SARS-CoV-1病征中会掩蔽到的那样，Covid-19可以从病毒低度拷贝的初始前期开始，随后是可能由宿主抗病毒细胞转子的第二前期。这种进展可以随之而来促炎巨噬细胞的快速减低，不受控制的增生反应，以及急性呼吸窘迫遗传性（ARDS）和多器官中会风。

红血球酪氨酸-6的程度与Covid-19的轻微程度系统性，这表明抗病毒失调和ARDS可能受到红血球酪氨酸-6的不良影响。Covid-19病征气管血管壁中会抗病毒细胞和炎性单核细胞的积累、内皮炎、细胞凋亡、血栓形成和血管壁降解，表明血管壁增生和性疾病有助于低血压Covid-19心脏病的病变生理特点。由于红血球酪氨酸-6能促使内皮性疾病和血管壁选择性的持续发展，这种巨噬细胞可能在与病症系统性的血管壁性疾病中会充分值得注意。

在即使如此的病同上统计数据和回顾性掩蔽数据流研究成果中会，用到布斯塔夫基莲霉素（一种针对红血球酪氨酸-6激素的抗病毒）可使低血压Covid-19病征获得能够的。然而尚未有随机、临床研究成果实验比对试制的数据。因此，斯坦福大学圣地亚哥校本部低血压监护和痉挛医学研究成果经理Atul Malhotra医学博士主导的国际团队开展系统性试制，结果在线发表在《新英格兰医学杂志》上。

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700

在这项3期试制于2020年4月开始，在9个国家的62家医院进行时。研究成果工作人员以2:1的比同上随机分派因低血压Covid-19就医的病征放弃每一次腹腔输液布斯塔夫基莲霉素（药物为8mg/公斤体型）或临床研究成果实验。大约四分之一的参加者在第一剂后8至24同一等待时间放弃第二剂布斯塔夫基莲霉素或临床研究成果实验。用药终点为第28天的临床研究成果情况下，其范围从1（痊愈或作准备痊愈）到7（生还），其中会以外所有放弃过至少一剂布斯塔夫基莲霉素或临床研究成果实验的病征。

对于本试制中会病征的评论者，等待时间延迟假定为第1天给予布斯塔夫基莲霉素或临床研究成果实验前的最后一次掩蔽。根据以下类别对病征的临床研究成果情况下进行时序数表评估。1、痊愈或作准备痊愈；2、在非低血压监护室(ICU)就医，不说明氧气；3、非ICU就医，说明氧气；4、ICU或非ICU就医，进行时无创支架或低量氧气；5、ICU就医，插管和机械设计支架；6、ICU就医，体外膜氧合或机械设计支架和额外器官支持；7、生还。等待时间延迟和就医之后每天记录下来临床研究成果情况下。

主要及次要结果

临床研究成果情况下与痊愈的变化

生物信息学显示，在452名病征中会，438名（布斯塔夫基莲霉素第一组294名，临床研究成果实验第一组144名）被纳入一级和二级深入研究成果。在第28天，布斯塔夫基莲霉素第一组的序贯量表临床研究成果情况下的中会位值为1.0（95%CI，1.0～1.0），临床研究成果实验第一组的中会位值为2.0（95%CI，1.0～4.0）。在安全性人群中会，布斯塔夫基莲霉素第一组295同上病征中会103同上（34.9%）和临床研究成果实验第一组143同上病征中会55同上（38.5%）再次发生轻微不良事件。第28天的生还率，布斯塔夫基莲霉素第一组为19.7%，临床研究成果实验第一组为19.4%（95%CI，-7.6～8.2； P=0.94）。

试验中，与临床研究成果实验相比较，布斯塔夫基莲霉素并从未显著改善低血压病征的临床研究成果情况下和生还率。

该研究成果创作者Atul Malhotra博士表示，尽管试制近期在28天用药终点时，布斯塔夫基莲霉素无显着，但相比较临床研究成果实验，布斯塔夫基莲霉素的就医等待时间减低了机械设计呼吸机的天数。

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布斯塔夫基莲霉素是一种抗病毒抑制口服，主要用于用药类风湿性性疾病和系统性少时胃癌性疾病。该制剂通过用到人源化抗病毒来特异性地靶向和阻断红血球酪氨酸-6（IL-6）的细胞激素，红血球酪氨酸-6是一种小蛋白或巨噬细胞，作为病因的以前抗病毒细胞，在随之而来增生方面充分发挥着重要作用。

在一些Covid-19病征中会，抗病毒细胞失灵，过份传达IL-6，并产生 "巨噬细胞风暴"，这可能随之而来气管和其他器官的潜在不幸危及。巨噬细胞风暴与一些增生性病因有关，从SARS和MERS等病毒激起的性病因病因到某些形式的流感，再到多发性失智症和胰腺炎等非感染性病因。

研究成果工作人员指出，IL-6在性病因病因中会的作用增强，以及许多轻微的Covid-19病同上涉及呼吸中会风、就医和生还的事实表明，布斯塔夫基莲霉素是一种潜在的有效制剂。以前的病同上统计数据和回顾性掩蔽研究成果窥见了这种该见解。

类似出处：

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700